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基質(zhì)金屬蛋白酶-13介導(dǎo)OPG/RANKL/RANK通路調(diào)控骨癌痛

2022-07-13 瀏覽次數(shù):1608

目的:探討基質(zhì)金屬蛋白酶-13MMP-13)在大鼠骨癌痛形成中的作用及分子機(jī)制。方法 雌性SD大鼠40只,分為假手術(shù)組(S組)、骨癌痛組(BCP組)、骨癌痛+生理鹽水組(NS組)、骨癌痛+CL-82198組(CL組)。BCP組、NS組、CL組均采用脛骨髓腔內(nèi)注射等量Walker-256乳腺癌細(xì)胞的方法建立大鼠脛骨癌痛模型,術(shù)后第7天NS組和CL組分別腹腔注射生理鹽水和CL-82198(MMP-13特異性抑制劑)。各組分別于術(shù)前1 d、術(shù)后7、11、14、21 d測定機(jī)械痛閾和熱痛閾,痛閾測定結(jié)束后處死大鼠,取脊髓和脛骨組織,采用Western blot和qRT-PCR法測定腫瘤組織MMP-13的蛋白及mRNA表達(dá),qRT-PCR法檢測脛骨腫瘤組織核因子κB受體活化因子配體RANKL)、核因子κB受體活化因子RANK)及骨保護(hù)素OPG)mRNA表達(dá)情況。結(jié)果 與S組比較,BCP組、NS組、CL組術(shù)后機(jī)械痛閾和熱痛閾降低(均P<0.05),與S組相比,BCP組MMP-13蛋白及mRNA水平明顯升高,RANK、RANKL表達(dá)升高,OPG表達(dá)降低(均P<0.05);與NS組比較,CL組術(shù)后機(jī)械痛閾和熱痛閾升高(均P<0.05),MMP-13蛋白及mRNA水平明顯降低,RANK、RANKL表達(dá)降低,OPG表達(dá)升高(均P<0.05)。


結(jié)論 MMP-13參與調(diào)控大鼠骨癌痛,其機(jī)制可能與下調(diào)OPG/RANKL/RANK信號通路中RANKL、RANK表達(dá),上調(diào)OPG表達(dá)及OPG/RANKL比值有關(guān)。

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